Плејоф ќе играат 12 победници од групите, 12 второпласирани од групите, како и осум тимови кои завршија на третото место во групната фаза од Лигата на шампионите.
Жрепката на двојките за 1/16 финалето ќе биде извршена на 17. декември во Нион, а тимовите се поделени на носители и неносители.
Носители: Ајнтрахт, Арсенал, Баер, Бетис, Виљареал, Генк, Динамо Загреб, Динамо Киев, Салцбург, Зенит, Челзи, Бенфика, Интер и Наполи.
Неносители: БАТЕ, Краснодар, Лацио, Малме, Рапид, Рен, Славија Прага, Спортинг, Фенербахче, Цирих, Олимпијакос, Бриж, Викторија Плзењ, Галатасарај и Шахтјор.